28 декабря 2017

Нарушение функции макрофагов

Аллергология, иммунология

Еще несколько лет тому назад было принято, что макрофаги при ВИЧ-инфекции значительно изменяют свою физиологическую активность, причем не вследствие инфицированности, а из-за факторов, возникших в результате инфекции других клеток.

 Отмечалось, что у макрофагов снижается хемотаксис, продукция активных форм кислорода, нарушается функция Fc и СЗ рецепторов, отвечающих за клиренс имунных комплексов, антибактериальная токсичность. Однако в последние годы были открыты субтипы ВИЧ, которые проявляют тропизм к макрофагам и характеризуются низкой скоростью репликации и неспособность формировать синцитий. 

Можно сделать предположение, что отмеченные выше нарушенные функции макрофагов были связаны с их инфицированием. Правомочность такого предположения исходит из данных первых опытов, которые были проведены на клетках крови инфицированных пациентов. В этих опытах были сделаны первые попытки выяснить клеточный тропизм вируса и, в частности, к макрофагам. Был сделан вывод, что макрофаги пациента не инфицируются вирусом и выполняют свою акцессорную функцию в полном объеме. Позже было показано, что вирус в течение его медленной Репликации (low slow) может изменять тропность от макрофагов к Т-лимфоцитам, также как и тропность от одного хемокинового рецептора к другому. 

В настоящее время стало известно, что вирус может индуцировать продукцию множества различных факторов, которые могут инактивировать функции лимфоцитов и макрофагов и тем самым способствовать беспрепятственной репликации в клетках организма. К мононуклеарным фагоцитам относятся и клетки Лангерганса, являющиеся, также как и макрофаги, клетками-мишенями для ВИЧ. Низкий уровень репликации ВИЧ может быть усилен взаимодействием клеток Лангерганса с Т-хелперами памяти и при переключении тропизма вируса с клеток Лангерганса на Т-клетки. Pantaleo G. с соавторами, 1993, приводят данные о временном распределении вирус-инфицированных клеток в лимфатических узлах, отмечая при этом появление ВИЧ в фолликулярных дендритных клетках Лангерганса через 2-3 года, т. е. после инфицирования лимфоцитов. 

Предполагается, что вирус проникает в клетки Лангерганса с помощью хемокиновых рецепторов.